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我国研究团队发现治疗糖尿病新药物先导结构
2019-07-22 16:17:16来源:元素商城

河北大学罗都强教授团队与中国热带农业科学院赵友兴研究员团队合作,从海洋软体动物文蛤中分离出一个菌株,并发现了四个新骨架吲哚二萜类生物碱化合物。据悉,该化合物有望成为新的治疗糖尿病的药物先导结构,将为糖尿病新药研发提供可能。

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什么是糖尿病

糖尿病已经成为现代人类健康杀手之一。糖尿病是由于体内胰岛素缺乏或胰岛素在靶细胞不能发挥正常生理作用而引起的糖、蛋白、及脂肪代谢紊乱的一种综合症。糖尿病的基本特征是长期高血糖。糖尿病可以损害全身多个系统,主要损害在于心血管系统。久病可导致眼、肾、神经、心脏、血管等组织的慢性进行性病变,引起功能缺陷及衰竭。糖尿病主要是由环境因素和遗传因素引起。

 

研究表明,在胰岛素信号转导过程中,蛋白质络氨酸磷酸酶将自身磷酸化活化的胰岛素受体去磷酸化,或将胰岛素受体底物中的蛋白质酪氨酸残基去磷酸化,从而对胰岛素作用受体后信号通路进行负调控。

 

糖尿病治疗方法

糖尿病属于终身病,目前全球还没有根治糖尿病的方法。在控制血糖方面,无论是否使用药物或胰岛素治疗,科学运动都可以帮助糖尿病患者降低糖化血红蛋白高达0.66%,是一种完全独立的降糖治疗方式,与用药和扎针不冲突。

 

长期坚持运动,在控糖方面具有取得较好的研究成果:①改善空腹血糖②增加胰岛素敏感性

③改善胰岛素受体抵抗④提高肌肉对血糖的摄取率。

 

运动除了能改善血管平滑肌等功能,防止糖尿病出现并发症,同时控制其他心血管疾病危险因素,如高血脂、高血压等。

 

发现治疗糖尿病药物

罗都强团队与赵友兴团队合作,从海洋软体动物文蛤中分离出的一个菌株中发现了四个新骨架吲哚二萜类生物碱化合物。 研究人员通过综合运用核磁共振谱和质谱等波谱分析方法来确定化合物的平面结构;运用特殊技术确定化合物的相对构型;通过实验谱和计算谱对照确定了绝对构型。研究结果表明:这四个新骨架吲哚萜类化合物均对蛋白质酪氨酸磷酸酶有较强活性。

 

研究人员推测了该类化合物的生源合成途径,认为该类化合物有可能成为新的治疗糖尿病的药物先导结构。此前,罗都强团队还发现了一个全新结构的蛋白质酪氨酸磷酸酶的抑制剂——玫烟菌素。

 

研究结果表明,玫烟菌素具有促进胰岛素刺激葡萄糖摄取和消耗、激活胰岛素信号通路达到等活性,该化合物有望成为一类新的治疗糖尿病药物,其研究成果发表在《毒理学和应用药理学》。

 

这是世界首次报道的这一类型结构的蛋白质酪氨酸磷酸酶的抑制剂,现已获得国家发明专利和美国专利。目前正在进一步进行临床前的药效、药代动力学、毒理学方面的研究。


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