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抗逆转录病毒治疗中,免疫检查点抑制剂难单独发挥作用
2020-03-30 16:02:09来源:元素商城

艾滋病是一种危害极大的传染病,目前全世界仍缺乏根治艾滋病的有效药物。近日,美国埃默里大学Mirko Paiardini研究组的一项新发现对于寻找治愈HIV的新方法具有重要意义。

HIV是一种能攻击人体免疫系统的病毒。它把人体免疫系统中最重要的CD4T淋巴细胞作为主要攻击目标,大量破坏该细胞,使人体丧失免疫功能。

感染了SIV的猴子被认为动物感染HIV病毒的最佳模型。研究组采用猴免疫缺陷病毒(SIV)感染、长期抗逆转录病毒治疗(ART)治疗的恒河猴,证明使用单克隆抗体的PD-1、CTLA-4和双CTLA-4/PD-1免疫检查点阻断是可以耐受的,血液和淋巴结中有生物活性的证据。

HIV.jpg 

科研人员在淋巴结中,双重CTLA-4/PD-1阻断,降低了CD4T细胞中完整的SIV-DNA,B细胞滤泡中的SIV-DNA和SIV-RNA,后者是ART期间病毒持续存在的主要部位。受试干预措施均未增强ART期间SIV特异性CD8+T细胞反应或ART中断后病毒控制。

在增强T细胞的循环和分化、扩大效应记忆T细胞、诱导血浆和外周血单个核细胞的病毒活化等方面,双阻断比单用PD-1阻断更为有效。

因此,尽管CTLA-4/PD-1阻断诱导了强大的潜伏期逆转并降低了整合病毒的总水平,但清除病毒库的程度仍然不足以实现病毒控制,而且但一旦停用抗病毒药物,在接受免疫检查点抑制剂组合治疗的猴子中HIV病毒仍会恢复到先前的水平。

这些结果表明,如果对患有持续无毒血症的艾滋病病毒携带者实施针对PD-1和/或CTLA-4的免疫检查点阻断方案,在缺乏额外干预的情况下,不太可能诱导艾滋病病毒的缓解。

参考文献:Justin Harper, Shari Gordon, Chi Ngai Chan, Hong Wang, Emily Lindemuth, et al.CTLA-4 and PD-1 dual blockade induces SIV reactivation without control of rebound after antiretroviral therapy interruption.Nature Medicine, 2020, doi:10.1038/s41591-020-0782-y.


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