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研究人员发现治疗埃博拉病毒的新型小分子化合物
2016-03-08 09:11:25来源:元素商城
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元素百科为您介绍:在一项新的研究中,研究人员发现当感染埃博拉病毒三天后,接受一种阻断这种病毒复制能力的化合物治疗的恒河猴(Rhesus monkey)完全免受它的感染。这一激动人心的临床前结果提示着这种被称作GS-5734的化合物应当进一步作为一种潜在的治疗药物进行开发。

西非爆发埃博拉病毒

埃博拉病毒导致人类和非人灵长类动物出血性发热,而且具有比较高的死亡率。当前,它持续出现在新的包括西非在内的地理位置,其中西非是迄今为止暴发规模最大的地区。根据世界卫生组织的统计,自从2013年12月以来,几内亚、利比里亚和塞拉利昂共报道了超过28,600例埃博拉病毒感染病例,其中11,300多例死亡。尽管几项临床试验已在开展或者当前正在开展,但是目前还没有得到监管机构批准的抵抗博拉病毒的疫苗或药物。

GS-5734治疗埃博拉病毒研究

论文第一作者、美国陆军传染病医学研究所(USAMRIID)首席研究员Travis Warren博士说,这项研究工作是USAMRIID和吉利德科学公司持续开展合作的结果。美国疾病控制与预防中心(CDC)也参与初步筛选吉利德科学公司的化合物文库,以便找到有希望的具有抗病毒活性的分子。

在这种初步筛选中,研究人员鉴定出一种小分子抗病毒试剂--- GS-5734---的前体,这就导致吉利德科学公司和USAMRIID进一步优化和开发这种化合物。在论文通信作者、USAMRIID科学主管Sina Bavari博士的领导下,研究人员利用体外细胞培养物和模式动物证实这种化合物具有抵抗包括埃博拉病毒在内的几种病原体的抗病毒活性。

在动物实验中,在感染埃博拉病毒3天后开始接受这种化合物治疗,能够导致恒河猴100%存活。这些恒河猴也表现出显著下降的病毒载量,以及显著降低的身体疾病症状。

Warren说,“GS-5734是一种新的核酸类似物前体药物。它通过阻断埃博拉病毒复制它自己的遗传物质的能力而抑制这种病毒。随着这种过程受到抑制,该病毒不能够自我拷贝。此外,通过基因序列分析,我们没有观察到这种病毒对GS-5734产生耐药性的证据。”

在来自USAMRIID的Veronica Soloveva博士领导的体外细胞培养物实验中,GS-5734能够有效地抵抗一系列病毒,包括中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)、马尔堡病毒和多种埃博拉病毒变异体。

Bavari评论道,“GS-5734具有几种良好的特性使得它有潜力用于治疗人类埃博拉病毒感染。它能够通过良好受控的化学合成过程进行制造,它比较稳定,也能够大规模地制造。在感染埃博拉病毒的非人灵长类动物中,它表现出强效地抵抗这种病毒的能力,而且即便在其中的一些动物体内,在这种病毒已扩散到血液后才开始治疗,也是如此。”

Bavari说,归纳在一起,在灵长类动物中观察到的强大治疗疗效、良好的与药物一样的特性以及潜在的广谱抗病毒活性,都提示着进一步开发GS-5734用于治疗埃博拉病毒和其他病毒感染是有保证的。

根据吉利德科学公司Tomas Cihlar博士的说法,该公司当前正在健康的人类志愿者中进行一系列I期临床试验以便确定GS-5734的安全性和药代动力学参数。作为同情使用的方式,这种化合物也被提供出来用于治疗两名埃博拉病毒感染病人,这两人都已出院。他们当中的一人是疾病复发的苏格兰护士,另一人是一名急性感染的新生儿,也是迄今为止在几内亚确诊的最后一例埃博拉病毒感染病例。

Cihlar说,“鉴于西非的博拉病毒暴发有希望得到控制,我们正在探索替代性的方法来开发GS-5734,如潜在地使用动物疗效规章(animal efficacy rule)。”

                                                                                                       责任编辑:qxl

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